鉄とマグネシウム：一緒に摂取しても大丈夫か

フェリチン値が低いため鉄剤を飲み始めたばかりで、枕元にはすでにグリシン酸マグネシウムのボトルが置いてある、という方もいるでしょう。英国NHSの、硫酸鉄と他の薬の飲み合わせに関するページでは、鉄と他の薬の間に間隔を空けることを勧めており、薬剤師に伝えるべき製品としてマグネシウムのサプリメント、マグネシウム系下剤、制酸剤を挙げています。では、鉄とマグネシウムは一緒に摂取できるのでしょうか。それとも、マグネシウムはやめるべきなのでしょうか。

やめる必要はありません。ほとんどの人は両方を同じ日に摂取できます。懸念が報告されているのは、制酸剤や下剤に使われるマグネシウム化合物(酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム)と、鉄とマグネシウムのどちらからも影響を受ける一部の処方薬です。グリシン酸マグネシウムやクエン酸マグネシウムを鉄と組み合わせたヒトでの研究は見つかりませんでした。問題があるという証拠もなければ、問題がないという証明もありません。約2時間の間隔を空けるのは理にかなった習慣ですが、ルールとして検証されたことはありません。

相互作用のメカニズム

硫酸鉄など、ほとんどのサプリメントに含まれる鉄塩は、酸性の胃の中で最もよく溶けます。NIH Office of Dietary Supplements(ODS)の鉄に関するファクトシートは、非ヘム鉄の吸収には胃酸が重要であり、プロトンポンプ阻害薬のような胃酸を抑える薬は鉄の吸収を低下させる可能性があると述べています。それでも、鉄の貯蔵量が正常な人では、これらの薬を最長10年間使っても鉄の枯渇との関連は見られませんでした。

制酸剤タイプのマグネシウムは、まさにこの胃酸を打ち消す方向に働きます。1994年の実験室研究では、酸化マグネシウムとケイ酸マグネシウムが酸を強く中和し、腸内のpH変化を模した試験では、溶けた状態で残る鉄の量を大きく減らしました。著者らは、これらの難溶性の化合物には鉄を吸着する作用もあると結論づけています。溶けやすい塩であるアスパラギン酸マグネシウムはpHをほとんど変えず、溶けている鉄の量も変わりませんでした。

つまり、この効果はマグネシウムそのものではなく、それぞれのマグネシウム化合物が胃酸と溶けている鉄に何をするかに左右されるようです。ODSはクエン酸塩をアスパラギン酸塩とともによく溶ける形態に分類しており、このことから、クエン酸塩もここではアスパラギン酸塩と同じように振る舞う可能性がうかがえます。それを検証した研究も、グリシン酸マグネシウムと鉄を組み合わせて検証した研究も見つかりませんでした。扱いが難しいのは酸化マグネシウムで、下剤や制酸剤としても、日常的なサプリメントとしても販売されています。ボトルに何と書かれていても、この実験室での知見は当てはまります(グリシン酸マグネシウムと酸化マグネシウムの比較もご覧ください)。

研究が示すこと

マグネシウムと鉄の吸収に関する研究は少なく、そのほとんどが数十年前のものです。

可溶性マグネシウム。 1996年のドイツの研究では、健康なボランティアにおいて、アスパラギン酸マグネシウムの有無にかかわらず、鉄を1回投与した後3時間にわたる血中鉄濃度の上昇は同じでした。これは血中鉄濃度の短期的な上昇を測定した1件の研究にすぎず、アスパラギン酸塩はグリシン酸塩でもクエン酸塩でもありません。

マグネシウム系制酸剤。 ヒトでのデータは少なく、結果も一様ではありません。1986年のJAMAの研究では、水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む液状の制酸剤は鉄の吸収を有意には減らさなかった一方、炭酸水素ナトリウムと炭酸カルシウムは減らしました。2件の救急医学の試験では、鉄中毒の治療として水酸化マグネシウムを検証するため、健康な男性に過量投与レベルの鉄(体重1キログラムあたり5〜10 mg)を投与しました。一方の試験(男性13人、Academic Emergency Medicine誌、1998年)では、1時間後に水酸化マグネシウムを大量に投与すると、12時間にわたる血中鉄濃度の上昇が約46%小さくなりました。もう一方の試験(男性16人、Annals of Emergency Medicine誌、1999年)では、30分後の投与で有意差は見られませんでした。どちらの試験も、夕食と一緒に摂るサプリメントについてはほとんど何も教えてくれません。

極端な症例が1件。 2019年の症例報告では、神経性やせ症のある28歳の女性が、1日50〜200錠の酸化マグネシウムの下剤(マグネシウムにして約10〜40グラム、サプリメントの耐容上限量の30〜115倍)を飲んでいたケースが報告されています。9か月間の経口鉄剤でも、鉄欠乏性貧血は改善しませんでした。過剰摂取をやめて静注鉄剤に切り替えると貧血は徐々に改善しましたが、過剰摂取が再開すると、ヘモグロビン値は再び低下しました。著者らは、経口鉄剤が効かない貧血では、マグネシウム系下剤の使用を念頭に置くよう臨床医に呼びかけています。この用量での1症例を、就寝前のカプセル1粒に一般化することはできません。

率直にまとめると、可溶性マグネシウムに関する唯一のヒト試験では鉄への影響は見られず、制酸剤タイプのマグネシウムに対する懸念は、実験室での化学的知見、結果が一様でない過量投与試験、そして1件の極端な症例に基づいています。間隔を空ける理由にはなっても、過度に心配する理由にはなりません。

実践的な推奨事項

これは私たちが提案するルーティンであり、検証されたプロトコルではありません。

• 鉄は朝、空腹時に摂取する。 硫酸鉄に関するNHSのアドバイスは、食事の30分前か2時間後、または胃に負担がかかる場合は食事と一緒に摂ることです。つらくて飲まなくなるより、無理なく続けられる飲み方のほうが大切です。ビタミンCは吸収を助ける場合があります。鉄とビタミンCのページをご覧ください。
• マグネシウムは夕食時か就寝前に移す。 それだけで、両者の間隔は数時間空きます。カルシウム・マグネシウム配合のサプリメントであれば、この間隔は二重に役立ちます。ODSは、カルシウムが鉄の吸収を妨げる可能性があるとしていますが、これはまだ確定していません(鉄とカルシウムのページをご覧ください)。
• マルチビタミンはそのままでよい。 両方のミネラルを少量含むマルチビタミンは、指示どおりに使う分には基本的に問題ありません。そのマグネシウムが鉄に影響するという証拠は見つかりませんでした。
• マグネシウム系の制酸剤や下剤は鉄から十分に離す。 具体的には、マグネシア乳(水酸化マグネシウムの懸濁液)や、酸化マグネシウム・ケイ酸マグネシウムを含む薬です。NHSが勧めるように、必要な間隔を薬剤師に確認し、日常的に使う酸化マグネシウムのサプリメントでも少なくとも2時間は空けてください。
• 鉄の副作用は処方医に相談する。 鉄剤による便秘にマグネシウム系下剤を使うと、懸念が報告されている、まさにそのタイプのマグネシウムを加えることになります。処方医なら、代わりに用量やスケジュールを変更できます。NHSは、副作用がある場合、医師が1日おきの服用を提案することがあるとしています。

処方薬には独自のスケジュールがあります。 鉄とマグネシウムはどちらも一部の薬の吸収を低下させる可能性があり、それらの薬の添付文書にはより厳しい間隔が定められています。

• テトラサイクリン系およびキノロン系の抗菌薬(ドキシサイクリン、シプロフロキサシンなど)：ODSは、マグネシウムの2時間前か4〜6時間後に服用するよう勧めています。米国のシプロフロキサシンの添付文書には、マグネシウム系制酸剤や鉄剤の2時間前か6時間後に服用するよう記載されています。
• レボチロキシン： 米国のレボチロキシン製剤Synthroidの添付文書には、鉄、カルシウムサプリメント、制酸剤の前後4時間以内には服用しないよう記載されています。
• アレンドロン酸などのビスホスホネート系薬剤： ODSはマグネシウムと少なくとも2時間空けるよう勧めており、NHSも鉄との併用に注意を促しています。

最終的には、お使いの薬の添付文書か薬剤師の指示に従ってください。

用量に関する考慮事項

鉄： ODSは、1日45 mg以上で吐き気や便秘が起こる場合があるとしています。鉄の貯蔵量が少ない女性を対象とした小規模な同位体研究(Blood誌、The Lancet Haematology誌、Haematologica誌に掲載)では、60 mg以上の用量で、鉄の吸収を抑えるホルモンであるヘプシジンが約1日間上昇しました。鉄を1日おきに摂取すると吸収される割合が増えましたが、1日分を2回に分けても増えませんでした。これらの研究が測定したのは吸収量であり、ヘモグロビンの回復ではないため、用量を変えるときは必ず処方医と相談してください。

マグネシウム： NIHのマグネシウムに関するファクトシートによると、成人のサプリメント由来マグネシウムの耐容上限量は1日350 mgで、サプリメントと医薬品を合算し、食品は含みません。摂りすぎると下痢として現れやすく、原因として最もよく報告される形態は炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酸化マグネシウムです。下剤としての用量はまったく別の水準で、マグネシア乳大さじ1杯でマグネシウム500 mgになります。

まず確認すべき人： 腎疾患のある人(腎機能が低下しているとマグネシウムをうまく排出できません)、ヘモクロマトーシスのある人(ODSは、鉄とビタミンCのサプリメントを避けるよう求める指針を紹介しています)、欠乏が確認されないまま何か月も鉄を摂っている人(検査を受けてください。ODSによると、血清フェリチンが30 mcg/L未満なら欠乏が疑われます)、そして処方された鉄剤を服用している妊娠中の人(処方医のスケジュールに従ってください)。

鉄が効いていないとき： 制酸剤や下剤を含め、使っているすべてのマグネシウム製品と、胃酸を抑える薬があれば処方医に伝えてください。ODSによると、プロトンポンプ阻害薬を服用している鉄欠乏の人は、鉄サプリメントへの反応が悪くなることがあります。

重要なポイント

ほとんどの人は鉄とマグネシウムを同じ日に摂取できます。懸念が報告されているのは制酸剤タイプのマグネシウムで、グリシン酸塩やクエン酸塩は疑わしいのではなく、単に未検証なだけです。朝に鉄、夜にマグネシウムを摂れば無理なく間隔が空き、最も重要な間隔のルールは、マグネシウム系の制酸剤と下剤、そして一部の処方薬に関するものです。

摂取タイミングを記録する

Supplement Trackerを使えば、鉄とマグネシウムを1日の異なる時間帯の別々の摂取として記録し、それぞれにリマインダーを設定できます。記録を見れば、計画した間隔が実際に守れた間隔だったかどうかがわかり、処方医に何をいつ摂っているか聞かれたときも、答えはスマートフォンの中にあります。